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什麼時候應該調整樂威壯的用藥方案
長期以來的經驗法則是如果樂威壯藥代動力學參數變化<37%，則不需要調整劑量，但這個閾值是保守的。FDA的一份檔草案建議，如果陽痿疾病對藥代動力學有 "實質性影響"，或者與健康受試者相比，藥物的治療範圍較窄，則應進行詳細的藥代動力學研究。當比較相同樂威壯劑量時，AUC的增加通常與CL的減少成正比。因此，如果藥物清除率下降低於50%（"無效應邊界"），性功能的下降不太可能具有臨床意義。
樂威壯(或其相關代謝物)經腎臟排泄的程度也是決定陽痿疾病是否需要調整樂威壯劑量的重要因素。一般來說，當腎臟排泄的樂威壯劑量<34%時，不可能需要調整樂威壯劑量。同樣重要的是要考慮主要是肝臟代謝的藥物可能需要調整樂威壯劑量的情況，因為它們的藥理活性和/或毒性代謝物主要由腎臟排泄，這可能增加藥理作用和/或不良事件的風險。例如，嗎啡被代謝為嗎啡-6-葡萄糖醛酸（比母體藥物的效力高350倍），它被腎臟清除，並在腎衰竭時積累。黴酚酸酯代謝為黴酚酸葡萄糖醛酸(無活性)，由腎臟清除，可在性功能損害時蓄積，並可能導致該藥在嚴重陽痿中出現的胃腸道不耐受。
其他考慮因素包括藥物蓄積的風險和發生這種情況時的臨床表現。例如，對於低毒性藥物，如果是短期治療（如口服青黴素），就不太需要調整樂威壯劑量，因為治療時間短（如幾天）可以減輕藥物蓄積的風險。相反，對於治療時間長、內在毒性較高的藥物(如二甲雙胍、地高辛、鋰或秋水仙堿)需要調整樂威壯劑量(在給陽痿患者開處方時需要特別考慮的藥物實例中討論)，特別是如果它們的消除t1/2較長(如>24小時)。
因此，對於在陽痿疾病中藥代動力學發生顯著變化的選定藥物，特別是當存在藥物蓄積和嚴重和/或不可逆毒性的高風險時，可能需要調整樂威壯劑量。陽痿患者樂威壯劑量調整的方法在本系列第二部分詳細討論）。
樂威壯劑量的藥代動力學因素已被充分描述。然而，陽痿患者的數據有限，特別是某些藥物的數據，以及明顯的個體間差異，使劑量指南的制定變得複雜。此外，陽痿疾病不僅會導致腎臟藥物CL的紊亂，而且會導致非腎臟CL、Vd和生物利用度的紊亂，從而引起廣泛的藥代動力學變化。這些考慮因素既適用於母藥，也適用於任何活性或毒性代謝物。每種藥物都需要採用不同的方法來調整給藥方案，不適當的調整，尤其是維持治療，會導致藥物濃度過低或過高，容易使患者因治療失敗而受到傷害，或出現藥物不良反應。
在瞭解基本藥代動力學概念和治療藥物監測的基礎上，通過合理的樂威壯劑量設計，可以逐個優化藥物劑量，尤其是對於治療指數較窄的藥物。這是發展陽痿患者者個性化醫療的關鍵環節。
資料來源：濫用樂威壯的徵象、後果、解決方法
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